网易首页 > 网易科技 > 网易科技 > 正文

阿斯利康自曝家丑,管理缺位酿成惨痛研发损失

0
分享至

任何一家公司,都很少能有机会了解其研发实践和企业文化的内部运作方式。如果一家制药公司提供这样透明的信息,那就更加不同寻常,因为个行业向来严密保护和捍卫其知识产权而著称。阿斯利康公司(AstraZeneca)的科学家们选择了这种不同寻常的做法,公开发表了一份描述该公司研发部门内部运作方式的调查报告。这份报告名为《从阿斯利康储备研发项目的命运中汲取教训:五维框架》(Lessons learned from the fate of AstraZeneca s drug pipeline: a five-dimensional framework),文章透露了丰富的细节,展现了不同寻常的坦诚,披露了极为糟糕的科学管理与监督。

当马丁·麦凯(Martin Mackay)来到阿斯利康公司负责研发部门时,他开始改革这家公司的经营战略。作为这项举措的一部分,他委托科学家进行研究,以了解化合物从实验室到临床试验的过程中为什么有如此高的失败率。按照作者的描述:“研究的目标是确定有可能影响研发部门良好运作的最主要因素,提升化合物进入三期临床试验阶段的成功率,最终推出新的药物。”

为了实现这个目标,他们详尽地回顾了阿斯利康的142个药物发现和开发项目。这项审查包括2005年到2010年间活跃的项目,涵盖了从临床前研究到二期临床试验结束的各个阶段。正如文件所说:“这项审查的关键目的是了解药物项目终止的主要原因,确定与成功结果存在关联的项目特点。”

项目失败的原因可以分为四类。首先是化合物的安全性,参与过药物发现的人对此应该不会感到奇怪。如果一个团队确定某种化合物具有在患者身上试验的价值,需要先进行动物研究,以证明这种药物的长期服用不会造成伤害。按照监管部门的要求,这些研究通常持续30天到90天,用药剂量要超过预期的有效人用剂量。如果这些研究发现安全性问题,那么该化合物将被放弃,人们会寻找不产生这种副作用的合适替代方案。但是在阿斯利康公司出现了多个案例,尽管发现存在某些安全性问题,“这个项目依然向前推进,因为有理由相信这些信号在疾病适应症的范围内是可接受和可控的。”换句话说,这个团队希望这种化合物代表这种疾病治疗方法的突破,其效益风险将证明是可以接受的。遗憾的是,这种结果很少出现。临床前研究暴露出的安全性问题,通常注定了化合物在一期或二期临床试验中的失败命运。

项目失败的第二大原因是实验药物在临床试验中没有发挥足够的疗效。而且,这不是阿斯利康公司独有的问题。医药研发的作用就是通过发现化合物来检验学术界提出的理论,以此证明或者反驳医学理论。然而,阿斯利康的大量失败案例归结于一个事实,“团队缺乏数据来证明药物靶标与疾病之间,或与这种疾病经过充分验证的动物模型之间,存在明确联系。”在这些失败的项目中,实验团队没有很好地理解药物靶标对基础疾病的病理生理所起到的作用。这些化合物在临床阶段的失败也不令人奇怪。从本质上讲,这些研发团队对于他们项目的潜力过于乐观。

在阿斯利康公司的分析中,另一个让人震惊的原因是,有些化合物在没有表现出任何疗效的情况下仍向前推进。“造成项目失败的一个令人惊讶的因素是,在没有足够强大的数据支持下,项目就进入下一个阶段。比如说,在由于缺乏临床疗效于二期临床阶段失败的项目中,有18%的项目是根据薄弱的临床证据进入到这个阶段的,这表明项目管理工作做的不到位。”如果一种化合物推进到二期临床阶段,消耗的资源会大量增加。相比大家都会以为,如果有化合物启动了二期临床试验,那么其证明文件应该是在公司内部得到过全面审查才对。显而易见,在过去十年中,这种严谨的态度不是阿斯利康企业文化的一部分。

最后,阿斯利康公司的分析表明,许多失败的化合物曾是“备用品”。当团队推进一种令人兴奋的原型药物进入开发阶段,这个团队通常会把第二候选药物作为“备用品”,如果原型药物失败,则作为替代品来开发。大多数后备药物的问题在于,这些药物都是合成的,在推进的过程中人们并不真正清楚到底是什么原因最终导致原型药物失败。通常来说,后备药物可能具有和原型药物相同(依然还未发现)的缺陷。因此,如果原型药物失败,后备药物通常也会出于同样的原因失败。尽管用心良苦,但是后备药物是项目失败的主要因素。有趣的是,作者指出:“在写这篇文章的时候,阿斯利康公司大约50%的药物组合都是由后备药物构成的。”

所有类型的失败都可以归结为科学管理和领导力的缺位。科学家们自然会展示他们项目的良好表现,相信他们发现了重大的突破。但是管理层的作用是向研发团队提出质疑,如果需要的话,还要做出终止项目的艰难决定。最终,正是管理层的决定让具有安全性问题、科学依据不足的化合物进入到临床试验阶段;正是管理层的决定让化合物继续推进研发,尽管没有数据证明进展;正是管理层的决定造成“备用品”的泛滥。如果有正确的领导,许多项目的失败本来可以避免。

作者指出:“我们在此发布我们的数据和分析,希望可以全面帮助制药行业解决这个关键的挑战。”这是一项崇高的事业,他们的贡献应该得到称赞。然而,人们希望大多数企业认识到了这些问题,并且予以纠正。如果不是这样的话,研发项目的高失败率将继续出现在整个行业。

译 孟洁冰 校 李其奇

相关推荐
热点推荐
万科:2023年全年净利润121.6亿元人民币 同比下降46%

万科:2023年全年净利润121.6亿元人民币 同比下降46%

财联社
2024-03-28 20:07:10
当年说出“不是你撞的,干嘛去扶”的法官,18年后,他过得怎样?

当年说出“不是你撞的,干嘛去扶”的法官,18年后,他过得怎样?

大佬日志
2024-03-26 08:00:10
21.59万元起! 对标特斯拉和保时捷,雷军的“梦想之车”将驶向何方?

21.59万元起! 对标特斯拉和保时捷,雷军的“梦想之车”将驶向何方?

每日经济新闻
2024-03-28 22:39:08
闹大了!山东突发恶劣事件...

闹大了!山东突发恶劣事件...

菏泽新鲜趣事
2024-03-27 19:52:41
今年清明是“凶日”,记得:1不动,2不吃,3不做,别犯了忌讳

今年清明是“凶日”,记得:1不动,2不吃,3不做,别犯了忌讳

神牛
2024-03-27 11:50:09
国内首款近视药开售!定价为298元一盒

国内首款近视药开售!定价为298元一盒

人民日报健康客户端
2024-03-28 13:48:04
江同志的秘密花园

江同志的秘密花园

我是娱有理
2024-03-28 07:21:55
不装了!高德地图打响收费第一枪,收费是否合理,引起广泛争议!

不装了!高德地图打响收费第一枪,收费是否合理,引起广泛争议!

杂谈哥闲谈
2024-03-27 09:07:21
突发!联合:拟禁止维修中国芯片设备!

突发!联合:拟禁止维修中国芯片设备!

半导体圈
2024-03-28 14:37:34
时代红利正在慢慢消失!天涯神贴

时代红利正在慢慢消失!天涯神贴

农人老寓
2024-03-28 14:16:22
谭咏麟病愈后首次公开现身,瘦到青筋毕现感慨声线不好

谭咏麟病愈后首次公开现身,瘦到青筋毕现感慨声线不好

小萝卜天下事
2023-07-21 21:57:53
郎平夫妇和友人聚餐,63岁郎平染红发变美,和老公定居美国住别墅

郎平夫妇和友人聚餐,63岁郎平染红发变美,和老公定居美国住别墅

缘木不求娱
2024-03-28 16:33:56
山东淄博一区图书馆岗位招聘1人3323人报考,录取率低于古代中举

山东淄博一区图书馆岗位招聘1人3323人报考,录取率低于古代中举

小萝卜丝
2024-03-28 16:28:51
新加坡队长:如果亚洲球员有本事,像武磊去西班牙能得到更好待遇

新加坡队长:如果亚洲球员有本事,像武磊去西班牙能得到更好待遇

直播吧
2024-03-28 19:17:22
高铁9分钟不雅画面曝光,全网围观,网友:辣眼,脸都不要了?

高铁9分钟不雅画面曝光,全网围观,网友:辣眼,脸都不要了?

听风听你
2024-03-28 22:48:44
石油系统内部人说,新能源车续航突破2000公里,加油站很慌

石油系统内部人说,新能源车续航突破2000公里,加油站很慌

资本百科
2024-03-28 14:05:38
支持俄方的网友现在真的是欲哭无泪了

支持俄方的网友现在真的是欲哭无泪了

清晖有墨
2024-03-28 15:24:08
广东电动自行车“大整治”来了

广东电动自行车“大整治”来了

金羊网
2024-03-28 20:32:21
南通禁止制售殡葬用品,法律博主:两县处级部门发文,越权公检法三大系统

南通禁止制售殡葬用品,法律博主:两县处级部门发文,越权公检法三大系统

可达鸭面面观
2024-03-28 11:09:33
边收边送!一副县长为职务提拔行贿市委副书记,又受贿667万,被判12年

边收边送!一副县长为职务提拔行贿市委副书记,又受贿667万,被判12年

红星新闻
2024-03-28 11:53:27
2024-03-29 01:36:49

科技要闻

李斌李想何小鹏喊你买小米汽车

头条要闻

小米汽车7分钟大定破2万 网友:这价格真可以杀穿同行

头条要闻

小米汽车7分钟大定破2万 网友:这价格真可以杀穿同行

体育要闻

詹姆斯场边惊叹!16年前今天 疯三库里连续3场30+杀入精英8强

娱乐要闻

莱昂纳多与25岁新女友互相投喂超恩爱

财经要闻

中国版QE要来?国内外机构观点罕见一致

汽车要闻

混动增程双模式 长安UNI-Z售11.79万起

态度原创

教育
健康
时尚
手机
军事航空

教育要闻

如何让孩子自觉主动写作业?这是我见过最好的建议

早防早筛,远离肝硬化

2024的流行色,一定离不开安可拉红

手机要闻

4299元,努比亚Z60 Ultra摄影师版开售丨超凡AI,大师影像

军事要闻

乌方声称击落两枚俄"锆石"高超音速导弹 俄方未予回应

无障碍浏览 进入关怀版
×