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以色列新型抗癌药物有望彻底阻断肿瘤血管生长

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癌性肿瘤通过血管释放化学信号从而刺激新血管生成,为肿瘤带来在人体内生长所需的营养和氧气。多年来,科学家一直致力于寻找能抑制癌性肿瘤血管生成从而克服癌症的方法。血管生成抑制剂是目前结肠癌、脑癌、肺癌和肝癌等多种癌症的标准治疗方法。然而,科学家仍在寻求更有效、副作用更少的药物,让癌症患者将可以跟艾滋病患者一样携带肿瘤得以存活。

以色列生物科技公司Vascular Biogenics表示其新技术已能够追踪癌性肿瘤血管并阻碍其生长。

该公司的旗舰药物VB-111可以靶向治疗多形性成胶质细胞瘤。“这种致命性脑肿瘤没有治疗方法。” Vascular首席执行官、特拉维夫大学教授、Sheba医疗中心医生德罗尔·哈拉茨(Dror Harats)说道,“我们发现了一个基因引擎,能够将破坏性基因导向血管,阻止其生长。”哈拉茨于2000年在以色列拉马特甘成立了Vascular。

“肿瘤十分狡猾,他们能分泌20种介质刺激新肿瘤血管的形成。因此,试图阻止个别介质作用不大。”哈拉茨在接受采访时表示,“我们采取了另一种方法——在肿瘤试图形成这些新血管时,我们激活一个只靶向生成这类血管的致命基因。”

哈拉茨解释道,所有哺乳动物的DNA中都有控制因子,DNA生成的每个蛋白质的生成的时间和地点受被称为促进剂的“基因引擎”调节。Vascular公司的研究人员发现老鼠体内的“基因引擎”有独特之处,可以连接到其他任何基因并指定该基因只在生成血管中表现。

“我可以把毒性最强的基因置于这一引擎之后,这样基因只会在生成血管中发挥作用。”哈拉茨解释道,成人血管发育完全,所以基因引擎破坏的都是那些专供喂养癌细胞的生成血管。此外,由于研究人员在研制VB-111产品时取出并操纵一个普通感冒病毒使其成为促进剂和致命基因的载体,免疫系统似乎在肿瘤患者体内识别到并抗击了该病毒。

“所以我们不只是抑杀这些血管。”哈拉茨说道,“实际上我们也将肿瘤暴露在了免疫系统中,因为免疫系统识别出携带病毒的肿瘤后开始抗击病毒和肿瘤。目前我们不仅采用这种药物抑杀血管,而且也使免疫系统识别了肿瘤。”

发表于一年前的VB-111药物Ⅱ期试验结果显示,同时接受VB-111和血管生成抑制剂阿瓦斯丁(Avastin)药物治疗的患者总体存活时间为59周,而只接受VB-111治疗或阿瓦斯丁的患者存活时间为32周。研究还表明,VB-111也会在患者体内诱发免疫反应。该公司目前正在招募患者进行备受期待且十分关键的脑肿瘤Ⅲ期临床试验。Ⅱ期试验结果预计将于2017年年中发布。

潜在的变革

6月,投资银行H.C. Wainwright分析师在关于Vascular公司的报告中指出:“相比市面上的血管生成抑制药物,VBL基因疗法的优点在于组织的特定活性更好,毒性更低,给药方案简单且能诱发有效的抗癌免疫反应。”彼时H.C. Wainwright对Vascular的股票评级为“买入”,每股12个月目标价为11美元,是6月28日报告发布当天的3.95美元股价的2倍以上。该股票11月29日在纳斯达克交易所的收盘价为5.65美元,该公司的市场份额也因此增加至1.52亿美元。

H.C. Wainwright分析师斯沃亚姆帕库拉·拉玛坎斯(Swayampakula Ramakanth)和西恩·李(Sean Lee)在报告中写道,如果研制成功,VBL基因治疗平台“会给价值数十亿美元的血管生成抑制剂市场带来变革”。他们补充道,VB-111有望在2019年面市,至2026年,该公司年销售额将有望达到3.26亿美元。

今年8月,罗斯资本(Roth Capital Partners)重申了Vascular公司股票的“买入”评级,每股12个月目标价为17美元。

Vascular公司也在开发治疗卵巢癌和甲状腺癌等其他肿瘤的VB-111药物,多项后续跟进项目正在酝酿中。该公司周二表示,针对甲状腺患者开展的Ⅱ期试验的顶线结果达到主要终点,这表明患者病情稳定,药物安全。当天新闻发布之后,该公司在纳斯达克的股价上涨了13%。

该公司还宣布计划在以色列莫迪因市(Modiin)新建制造工厂,进一步缩短VB-111药物上市时间。

哈拉茨在接受采访时说:“我相信,这种独特的治疗方法确实有用,并能够影响多类肿瘤患者的预期寿命。”他表示,“公司将加快进度,让那些急需的人能尽快够买到这一药物。”

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